睡眠障礙已成為全球公共衛(wèi)生問題，長期睡眠剝奪（SD）不僅導致失眠，還可能引發(fā)焦慮、記憶衰退甚至神經(jīng)退行性疾病。睡眠被認為在大腦記憶的形成和加工過程中起著不可或缺的作用。由于生活節(jié)奏的加快和夜生活時間的延長，越來越多的人經(jīng)歷了不同程度的 SD。根據(jù)2023年的全球流行病學分析，超過3億人患有睡眠障礙和失眠。

      近日，重慶華森制藥股份有限公司與湖北中醫(yī)藥大學聯(lián)合開展的六味安神膠囊研究成果在國際權(quán)威期刊《Journal of Ethnopharmacology》（IF 4.8，JCR Q1）發(fā)表，首次從分子層面揭示了該藥通過抑制神經(jīng)細胞凋亡與炎癥改善睡眠剝奪所致認知障礙的作用機制，為失眠及相關(guān)并發(fā)癥的治療提供了全新科學依據(jù)。

      該研究成果指出，華森制藥六味安神膠囊源于中醫(yī)經(jīng)典理論，由地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮、甘草六味藥材科學配伍而成，共奏滋陰清心、化痰安神之功，臨床常用于失眠治療。本研究發(fā)現(xiàn)，六味安神膠囊不僅能緩解失眠，還可顯著改善睡眠剝奪引發(fā)的空間學習與記憶能力下降。通過Morris水迷宮（MWM）實驗和新物體識別（NOR）測試證實，六味安神膠囊可有效縮短實驗大鼠尋找平臺的潛伏期，并增強對新物體的探索偏好（p<0.001），提示其明確的認知保護作用。

      研究團隊采用血清藥物化學結(jié)合網(wǎng)絡藥理學，首次篩選出六味安神膠囊中8種入血活性成分，從TCMSP和Swiss數(shù)據(jù)庫中獲取351個潛在靶點，并從四個疾病數(shù)據(jù)庫中篩選出1250個與睡眠剝奪相關(guān)的靶點和1215個與認知障礙相關(guān)的靶點。最終鎖定MAPK信號通路及凋亡相關(guān)蛋白（Caspase-3、Bcl-2、Bax）為核心作用靶點。分子對接顯示，活性成分與靶點蛋白結(jié)合穩(wěn)定（結(jié)合能≤-5 kcal·mol?1），證實了預測的可靠性。

      并通過以下實驗進一步驗證：

      ·抑制神經(jīng)細胞凋亡：六味安神膠囊顯著降低睡眠剝奪大鼠海馬區(qū)TUNEL陽性細胞數(shù)（p<0.001），并調(diào)控促凋亡蛋白Bax與抗凋亡蛋白Bcl-2的平衡，減輕SD引起的海馬神經(jīng)元凋亡和損傷。

      ·緩解神經(jīng)炎癥：六味安神膠囊抑制小膠質(zhì)細胞活化（IBA-1、CD68表達下降），降低炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平（p<0.01）來緩解SD誘導的神經(jīng)炎癥反應。

      ·調(diào)控MAPK通路：通過抑制p-ERK和p-P38磷酸化，阻斷炎癥與凋亡的惡性循環(huán)。

      本研究不僅闡明了華森制藥六味安神膠囊“多成分-多靶點-多通路”的作用模式，還為其治療失眠伴認知障礙及神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ。┨峁┝死碚撝С?。與傳統(tǒng)化學類催眠藥物相比，六味安神膠囊兼具安全性高、無依賴性等優(yōu)勢，有望成為失眠并發(fā)癥防治的創(chuàng)新選擇。

      重慶華森制藥股份有限公司與湖北中醫(yī)藥大學依托老年腦健康中醫(yī)藥防護技術(shù)與新產(chǎn)品研發(fā)教育部工程研究中心，將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代科技深度融合。此次成果是“中藥復方系統(tǒng)研究”的典范，標志著我國在神經(jīng)精神疾病中藥新藥研發(fā)領(lǐng)域邁出重要一步。

      面向全球健康需求，該研究團隊表示，后期將進一步探索六味安神膠囊的長期療效及臨床轉(zhuǎn)化，為全球數(shù)億睡眠障礙患者提供更安全、有效的治療方案，更是為中醫(yī)藥造福全球患者貢獻更多力量。

      據(jù)了解，《Journal of Ethnopharmacology》是民族藥理學領(lǐng)域的國際權(quán)威期刊，由Elsevier出版，創(chuàng)刊于1979年，長期致力于發(fā)表傳統(tǒng)醫(yī)學、天然產(chǎn)物及民族藥物相關(guān)的原創(chuàng)研究。該刊聚焦傳統(tǒng)藥物的藥理活性、作用機制、臨床前及臨床研究，涵蓋民族植物學、藥食同源物質(zhì)、草藥安全性評估等方向，尤其強調(diào)跨學科視角下傳統(tǒng)醫(yī)藥知識與現(xiàn)代科學的融合。作為民族藥理學領(lǐng)域被引頻次最高的期刊之一，其收錄范圍包括天然產(chǎn)物化學、藥理學、毒理學及人類學研究，為全球傳統(tǒng)醫(yī)學現(xiàn)代化和天然藥物開發(fā)提供重要學術(shù)平臺，深受科研機構(gòu)、藥企及政策制定者關(guān)注。

      [參考文獻原文]

Li Y L ,Liu Z S ,Yu X , et al.Liuwei Anshen Capsule alleviates cognitive impairment induced by sleep deprivation by reducing neuroapoptosis and inflammation.[J].Journal of ethnopharmacology,2024,341:119311.